Înlocuitorii zahărului: controverse privind sănătatea și beneficiile percepute .

Kirtida R. Tandel

Sumar

Zahărul este o parte inseparabilă a alimentelor pe care le consumăm. Dar prea mult zahăr nu este ideal nici pentru dinți  și nici pentru talie. Au existat câteva sugestii controversate conform cărora zahărul excesiv poate juca un rol important în anumite boli degenerative. Deci îndulcitorii artificiali sau produsele îndulcite artificial continuă să atragă consumatori. Un substitut al zahărului (îndulcitorul artificial) este un aditiv alimentar care dublează efectul zahărului în gust, dar are de obicei mai puțină energie alimentară. Pe lângă beneficiile sale, studiile pe animale au dovedit în mod convingător că îndulcitorii artificiali provoacă creșterea în greutate, tumori cerebrale, cancer al vezicii urinare și multe alte pericole pentru sănătate.

De asemenea, un fel de efecte secundare legate de sănătate, inclusiv carcinogenitatea, sunt observate la om.

Un număr mare de studii au fost efectuate pe aceste substanțe, cu concluzii variind de la „sigur în toate condițiile” până la „nesigur la orice doză”. Oamenii de știință sunt împărțiți în opinia lor cu privire la problema siguranței îndulcitorilor artificiali. În publicațiile științifice, precum și în publicațiile laice, studiile de sprijin sunt adesea menționate pe scară largă, în timp ce rezultatele opuse sunt subliniate sau respinse. Prin urmare, această revizuire își propune să exploreze controversa asupra sănătății cu privire la beneficiile percepute ale înlocuitorilor de zahăr.

Cuvinte cheie: îndulcitor artificial, aspartam, înlocuitor de zahăr

INTRODUCERE.

În ultimii ani, tendința către sănătate, siluetă și fitness a crescut. Dezechilibrul energetic dintre caloriile ingerate, pe de o parte, și caloriile consumate, pe de altă parte, din cauza urbanizării, a stilului de viață sedentar și a consumului excesiv de alimente dulci, împreună cu consumul crescut de grăsimi, în special grăsimile saturate, duce populația indiană la obezitate. Obezitatea fiind un factor principal din spatele diabetului de tip II, conduce India să devină o capitală mondială a diabetului până în 2030. Așadar, creșterea gradului de conștientizare a sănătății de astăzi a crescut cererea de produse alimentare care susțin o sănătate mai bună. Consumatorii cer o varietate mai mare de produse cu conținut scăzut de calorii, în timp ce se străduiesc să facă alegeri alimentare mai sănătoase. Un înlocuitor al zahărului este un aditiv alimentar care dublează efectul zahărului în gust, dar are de obicei mai puțină energie alimentară. Este de aproximativ 200 de ori mai dulce decât zahărul. Unii înlocuitori de zahăr sunt naturali, iar alții sunt sintetici.

Îndulcitorii care nu sunt naturali sunt, în general, denumiți îndulcitori  artificiali.[1] Industria alimentară și a băuturilor înlocuiește din ce în ce mai mult zahărul sau siropul de porumb cu îndulcitori artificiali, într-o întreagă gamă de produse care conțin în mod tradițional zahăr. Îndulcitorii artificiali costă industria alimentară doar o fracțiune din costul îndulcitorilor naturali, în ciuda marjelor de profit extrem de ridicate pentru producătorii de îndulcitori artificiali. [2]

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente reglementează îndulcitorii artificiali ca aditivi alimentari. [3] Aditivii alimentari trebuie să fie aprobați de FDA, care publică o listă de aditivi General Recognized as Safe (GRAS).[4]

Până în prezent, FDA nu a fost prezentată cu informații științifice care să susțină o modificare a concluziilor cu privire la siguranța celor cinci îndulcitori artificiali aprobați (zaharină, aspartam, sucraloză, neotam și acesulfam de potasiu). Concluziile sigure se bazează pe o revizuire detaliată a unui număr mare de informații, inclusiv sute de studii toxicologice și clinice.[5]

ÎNLOCUITORI  NATURALI AI ZAHĂRUI

Înlocuitorii naturali ai zahărului, înlocuitorii artificiali ai zahărului și potențialul lor sunt enumerați în Tabelele 11 și 22.[6]

Tabelul 1  Înlocuitori naturali ai zaharului

Tabelul 2 . Inlocuitori artificiali  ai zaharului [6,7]

 

UTILIZĂRI TERAPEUTICE.

Pierderea în greutate.

Unii oameni aleg să-și limiteze aportul de energie alimentară prin înlocuirea zahărului bogat, în energie sau a siropului de porumb cu alți îndulcitori care au puțină sau nu au deloc energie alimentară (înlocuitori ai zahărului). Acest lucru le permite să mănânce aceleași alimente pe care le-ar face în mod normal, permițându-le în același timp să piardă în greutate și să evite alte probleme asociate cu aportul excesiv de calorii.[8]

Ingrijire dentara.

Deși preparatele lichide sunt deosebit de potrivite pentru copii, multe conțin zaharoză care încurajează cariile dentare. Spre deosebire de zahăr, înlocuitorii zahărului nu sunt fermentați de microflora plăcii dentare. Având în vedere acest efect dăunător, medicilor li s-a recomandat să prescrie medicamente fără zahăr (care au înlocuitori de zahăr) ori de câte ori este posibil.[9,10]

Diabetul zaharat.

Persoanele cu diabet au dificultăți în a-și regla nivelul zahărului din sânge. Limitându-și aportul de zahăr prin înlocuirea zahărului cu îndulcitori artificiali, aceștia se pot bucura de o dietă variată, de asemenea; unii înlocuitori ai zahărului eliberează energie, dar sunt metabolizați mai încet, permițând nivelul zahărului din sânge să rămână, în timp, mai stabil. [11]

Hipoglicemie reactivă.

Persoanele cu hipoglicemie reactivă produc un exces de insulină după absorbția rapidă a glucozei în sânge. Acest lucru face ca nivelul lor de glucoză din sânge să scadă sub cantitatea necesară pentru funcția fiziologică. Ca rezultat, la fel ca diabeticii, ei trebuie să evite consumul de alimente cu glicemie ridicată, cum ar fi pâinea albă, și aleg adesea, ca alternativă, îndulcitorii artificiali.[12]

 

UTILIZĂRI NONTEREPUTICE.

Ca înlocuitor ai zahărului.

Studiile efectuate pe grupe de testare a gustului arată că gustul aspartamului este foarte asemănător cu cel al zahărului.[11] De aceea este folosit în loc de zahăr în diverse alimente.

Îmbunătățește și extinde aromele.

Aspartamul are capacitatea de a intensifica și extinde aromele de fructe, cum ar fi cireșul și portocala, în alimente și băuturi. De exemplu, aspartamul face ca guma de mestecat să aibă un gust dulce și mai aromat mai mult decât guma îndulcită cu zahăr.[11]

Evitarea alimentelor procesate.

Persoanele fizice pot alege să înlocuiască zahărul alb rafinat cu zaharuri mai puțin procesate, cum ar fi sucul de fructe sau siropul de arțar.

Cost.

Mulți înlocuitori ai zahărului sunt mai ieftini decât zahărul.

 

PERICOLE PENTRU SĂNĂTATE.

Există unele controverse în curs de desfășurare cu privire la faptul dacă utilizarea îndulcitorilor artificiali prezintă riscuri pentru sănătate. Un studiu realizat în 2005 de Universitatea din Texas, Health Science Center din San Antonio, a arătat că, mai degrabă decât să promoveze pierderea în greutate, utilizarea băuturilor dietetice a fost un marker pentru creșterea în greutate și a obezității.

Cei care au consumat sucuri dietetice au avut mai multe șanse să se îngrașe decât cei care au consumat sucuri îndulcite natural.[13]

Studiile pe animale au demonstrat în mod convingător că îndulcitorii artificiali provoacă creșterea în greutate corporală.

Un gust dulce induce un răspuns la insulină, ceea ce face ca zahărul din sânge să fie depozitat în țesuturi, dar deoarece zahărul din sânge nu crește cu îndulcitorii artificiali, există hipoglicemie și aport crescut de alimente. Deci, în experiment, după un timp, șobolanii cărora li sa administrat îndulcitor artificial au crescut constant aportul caloric, au crescut greutatea corporală și au crescut adipozitatea.[14,15]

Alte efecte adverse sau pericole pentru sănătate vor fi discutate cu compuși individuali.

Aspartamul

Aspartamul, descoperit în 1965, este un îndulcitor cu conținut scăzut de calorii, cu un gust asemănător zahărului, dar este de aproximativ 200 de ori mai dulce decât zaharoza.[16]

Este unic printre îndulcitorii cu conținut scăzut de calorii prin faptul că este complet descompus de organism în componentele sale – aminoacizi, acid aspartic, fenilalanină și o cantitate mică de etanol.[17–19]

Aceste componente se găsesc în cantități mult mai mari  în alimentele obișnuite, cum ar fi carnea, laptele, fructele și legumele și sunt utilizate în organism în același mod, indiferent dacă provin din aspartam sau din alimentele comune. A fost aprobat de FDA SUA în anul 1981. Food Standards Australia New Zealand (FSANZ) și alte agenții internaționale de reglementare au aprobat aspartamul pentru utilizare generală într-o serie de alimente, inclusiv pentru îndulcitori de masă, pentru băuturi răcoritoare carbogazoase, iaurt și produse de cofetărie.[20] Unele studii pe animale au arătat că aspartamul are acțiune antipiretică, analgezică și antiinflamatoare.[21,22] S-a propus interferența aspartamului cu activitatea factorului reumatoid pentru a atenua durerea și imobilitatea rezultate din inflamația cronică a articulațiilor.[23]

De asemenea, s-a sugerat că unele componente ale aspartamului pot duce la o serie de probleme de sănătate.[3] Au fost efectuate studii dublu-orb cu aspartam la Universitatea Duke și, într-unul dintre cele mai bine concepute dintre aceste studii, au fost investigate efectele unei singure doze mari de aspartam la persoanele care pretindeau că sunt sensibile la substanță. Rezultatele nu au arătat nicio diferență în ceea ce privește frecvența durerilor de cap, tensiunea arterială sau concentrațiile de histamină din sânge (o măsură a potențialului alergen) între grupul experimental și cel de control.[24] Într-un alt studiu, la Universitatea din Illinois, care a implicat diabetici, subiecții din grupul placebo au avut de fapt mai multe reacții decât cei din grupul cu aspartam. Experiențele anecdotice raportate nu sunt confirmate de studii științifice atent controlate. Acest lucru, desigur, nu înseamnă că problemele nu sunt reale, dar implică faptul că, în multe cazuri, simptomele pot să nu fie cauzate de aspartam în sine. Cu toate acestea, un studiu a confirmat simptome alergice, cum ar fi urticaria și umflarea la persoane sensibile.[19] Nu este clar cum apare alergia, deoarece niciunul dintre componentele aspartamului nu este considerat a fi capabil să producă reacții alergice. S-a sugerat că poate fi responsabilă dicetopiperazina, un compus care se formează atunci când aspartamul se descompune.[16]

Când temperatura Aspartamului depășește 86 de grade F, alcoolul de lemn din aspartam se transformă în formaldehidă și apoi în acid formic, care la rândul său provoacă acidoză metabolică. Toxicitatea metanolului imită scleroza multiplă; astfel, oamenii pot fi diagnosticați greșit cu scleroză multiplă.

Scleroza multiplă nu duce la moarte, în timp ce toxicitatea metanolului o face.[25]

În unele raportări de cazuri au fost făcute asocieri între aportul de aspartam, în special expunerea ulterioară la formaldehidă, metabolitul aspartamului, și reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziată de tip IV (DTH) la pacienții cu sensibilizare de contact dovedită la formaldehidă.[26,27] Se confirmă asocierile observate în aceste două studii de caz cu doar un număr limitat de pacienți (șapte în total), și ar fi necesare studii mai mari care să implice provocări dublu-orb controlate cu placebo cu expuneri la aspartam și placebo și includerea unui pacient de control bine definit grupuri. Deși în studiile in vivo efectuate de Parthasarathy și colab.  au fost descrise efectele metabolitului aspartamului metanol asupra organelor/țesuturilor/celulelor și asupra funcției sistemului imunitar,[28,29] aceste observații sunt considerate mai probabil să rezulte dintr-un stres indirect – efect datorită nivelurilor ridicate de metanol utilizate; pe urmă, aceste niveluri mari de doze nu sunt considerate relevante pentru expunerea la aspartam. În plus, calitatea studiilor a fost slabă.

Experimente ulterioare arată că nu este mai probabil ca aspartamul să provoace o reacție mai alergică decât un placebo.[30] Cele trei produse de descompunere a aspartamului sunt toatei toxice în doze mari. Fenilalanina este un aminoacid esențial care trebuie inclus în dietă pentru creșterea și întreținerea normală, dar nivelurile ridicate susținute din sânge pot duce la leziuni ale creierului. Acest lucru este însă o preocupare majoră pentru unul din  aproximativ 20.000 de copii care se nasc cu o afecțiune moștenită numită „fenilcetonurie” (PKU). Acești copii nu pot metaboliza fenilalanina, care apoi ajunge la niveluri periculoase în creierul lor. Prin urmare, afecțiunea necesită o reducere severă a aportului de fenilalanină pentru cel puțin primii șase ani de viață. Aceasta înseamnă că aspartamul, datorită conținutului său de fenilalanină, nu este potrivit pentru bolnavii de PKU și, în consecință, necesită o avertizare în acest sens asupra produselor în care este folosit ca ingredient. S-a sugerat că unele dintre efectele nefaste ale aspartamului pot fi cauzate de o creștere bruscă a nivelului de fenilalanină din creier, mai ales atunci când îndulcitorul este consumat împreună cu alimente bogate în carbohidrați. Carbohidrații declanșează eliberarea de insulină în fluxul sanguin care, la rândul său, facilitează trecerea fenilalaninei prin bariera hemato-encefalică.[31]

Aspartamul are o activitate de promovare a convulsiilor în modele pe animale care sunt utilizate pe scară largă pentru a identifica compușii care afectează (de exemplu, protejează de obicei împotriva) incidenței convulsiilor. Într-o manieră similară, este posibil ca dozele de îndulcitor care provoacă o creștere suficientă a fenilalaninei cerebrale să crească frecvența convulsiilor în rândul oamenilor susceptibili sau să permită convulsii la persoanele care sunt vulnerabile, dar fără episoade anterioare.[31] Pe de altă parte, studiile pe oameni o infirmă. S-a arătat că nu există nicio diferență între rezultatele pentru aspartam și cele pentru placebo. [32,33] Într-un design încrucișat de Ralph și colab., s-a ajuns la concluzia că persoanele cu tulburări de dispoziție sunt deosebit de sensibile la acest îndulcitor artificial iar utilizarea lui, pentru această populație, ar trebui descurajată.[34]

Efectul aspartamului în timpul reproducerii, dezvoltării și alăptării a fost evaluat la șobolani, șoareci, hamsteri și iepuri. Nivelurile de expunere fără efect în timpul reproducerii și gestației au fost raportate de la 1.600 mg / kg greutate pe zi la iepuri la 4.000 mg aspartam / kg greutate pe zi la rozătoare. Studiile clinice la om cu doze zilnice de 75 mg/kg bw/zi (mai mult de 15 ori doza medie zilnică estimată și de 1,5 ori doza zilnică acceptabilă (DZA) stabilită de FDA) de aspartam timp de 24 de săptămâni nu au fost asociate nici cu un nivel semnificativ al modificărilor măsurilor clinice și nici cu efecte adverse. Efectul aspartamului asupra comportamentului, funcției cognitive și convulsiilor a fost studiat pe larg la animale și la copii sănătoși, copii hiperactivi, copii sensibili la zahăr, adulți sănătoși, persoane cu boala Parkinson și persoane care suferă de depresie.[35]

Efectele acidului aspartic, un alt produs de degradare a aspartamului, au fost, de asemenea, examinate riguros. Administrarea unor cantități extrem de mari la primate non-umane nu a produs daune, chiar dacă nivelurile din sânge au fost mult crescute.

Este un fapt sigur că, în doze mari, metanolul poate duce la orbire și chiar la moarte. Metanolul se găsește în mod natural în alimente. De fapt, conținutul „natural” de metanol al sucului de fructe este de aproximativ 2,5 ori mai mare decât al băuturilor îndulcite cu aspartam. Chiar și la nivelul percentilei 99 de 34 mg per kg de greutate corporală consumat pe zi, nivelurile sanguine de metanol sunt nedetectabile.

Un studiu publicat în 1996 a susținut că o creștere cu 10% a tumorilor cerebrale observată în anii 1980 a fost asociată cu introducerea aspartamului. [36] Sugestia a fost că aspartamul sau produsul său de descompunere a dicetopiperazinei se poate combina cu nitriții din dietă pentru a forma compuși nitrozați. Nitrozoureele sunt într-adevăr cunoscute pentru faptul că produc tumori cerebrale la animale.[18]

În anul 2005, cercetătorii de la Fundația Ramazzini din Bologna, Italia, au efectuat un studiu care a arătat o creștere semnificativă – dependentă de doză – a incidenței limfoamelor/leucemiilor, atât la șobolani masculi, cât și la femele. Ei au afirmat că aspartamul este un compus cancerigen cu potențial multiplu ale cărui efecte cancerigene sunt evidente chiar și la o doză zilnică de 20 mg/kg greutate corporală, mult mai mică decât DJA actuală , atât pentru consumatorii Europeni (40 mg/kg bw) cât și pentru cei din Statele Unite ale Americii (50 mg/kg bw). Cu toate acestea, în anul 2009, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară a revizuit studiul și a concluzionat că tumorile au apărut probabil întâmplător. [37] Într-un studiu realizat în anul 2006, cercetătorii Institutului Național al Cancerului din SUA au studiat un număr mare de adulți cu vârsta cuprinsă între 50 și 69 de ani pe o perioadă de cinci ani. Nu a existat nicio dovadă că aspartamul ar prezenta vreun risc. Cu toate acestea, studiul a fost limitat în trei aspecte majore: nu a implicat persoane cu adevărat în vârstă (studiile pe șobolani au monitorizat șobolanii până când aceștia au murit de moarte naturală), subiecții nu consumaseră aspartam în copilărie și nu a fost un studiu controlat ( subiecții au oferit doar o estimare aproximativă a consumului lor de aspartam, iar persoanele care au consumat aspartam ar fi putut avea alte diferențe de dietă sau de stil de viață care au ascuns efectele substanței chimice).[38] În anul 2007, aceiași cercetători italieni au publicat un studiu ulterior care a început să expună șobolanii la aspartam în uter. Acest studiu a constatat că aspartamul a cauzat leucemii/limfoame și cancer mamar (de sân).[39] Este probabil ca noile studii să găsească probleme, dar studiile anterioare sponsorizate de companie nu au găsit-o, deoarece cercetătorii italieni au monitorizat șobolanii timp de trei ani în loc de doi. Testele italiene rămân controversate, industria susținând că au fost defecte în mai multe moduri și FDA afirmând că oamenii de știință nu au putut evalua studiile, deoarece cercetătorii au refuzat să furnizeze datele lor originale.

Forumul consultativ al EFSA (Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară) a analizat informațiile despre aspartam cu experți naționali. Obiectivele echipei de organizare au fost să identifice, să colecteze și să revizuiască toate lucrările publicate de la revizuirea efectuată de SCF (Comitetul științific pentru alimentație) în 2002. În plus, echipa de organizare a luat în considerare informațiile disponibile neevaluate de colegi și dovezile anecdotice. Au analizat 26 de recenzii. Domeniile care au fost luate în considerare includ datele de expunere, funcția creierului, sațietatea și apetitul, alergenitatea și imunotoxicitatea, aspectele metabolice și diabetul, carcinogenitatea (inclusiv epidemiologia cancerului) și genotoxicitatea și au fost raportate.[40] Analiza referitoare la funcția creierului include rapoarte privind efectele celulare directe și indirecte ale aspartamului sau ale metaboliților săi asupra sistemului nervos, inclusiv neurotoxicitatea și aspectele funcționale publicate sau accesibile după 2002.

Mai multe studii, in vitro sau in vivo, indică faptul că aspartamul sau metaboliții săi poate afecta anumite activități enzimatice din creier, de exemplu, acetilcolinesteraza,[41] Na+/K+-ATPaza[42] sau enzimele citocromului P450 (CYP).[43] Experții naționali consideră că relevanța biologică a unor astfel de constatări nu este clară, în special relevanța constatărilor din studiile in vitro în care comportamentul toxicocinetic și toxicodinamic al aspartamului in vivo nu este pe deplin reflectat. Experții naționali consideră, totuși, că literatura științifică trebuie monitorizată pentru cercetări suplimentare și explicații mecaniciste legate de acest domeniu. Experții naționali notează că nu au fost identificate publicații noi care să raporteze o legătură între aportul de aspartam și susceptibilitatea crescută la convulsii, comportament, dispoziție și funcție cognitivă și concluzionează că încă nu există dovezi concrete că aspartamul poate induce astfel de efecte, după cum a concluzionat anterior de către SCF.

O serie de studii s-au concentrat pe efectele aspartamului asupra apetitului/foamei și asupra aportului alimentar,[44–46], deoarece s-a sugerat că aspartamul poate avea efecte de modulare asupra acestor răspunsuri ale organismului, ducând chiar la efectul invers decât cel dorit, și anume obezitate mai degrabă decât menținerea sau pierderea greutății corporale. Experții naționali au observat că există puține saunu există deloc date substanțiale care  să sugereze că aspartamul afectează apetitul/foamea, aportul alimentar. Un studiu care se concentrează pe aspartam, cum ar fi cel realizat de Just și colab., care a analizat răspunsul la insulină cefalică la voluntari sănătoși care postesc după stimularea gustului, comparând cu zaharoza, amidonul și zaharina, merită o analiză suplimentară.[47]

În literatura revizuită de Echipa de Organizare s-a observat că metaboliții aspartamului (acid aspartic, fenilalanină și metanol) ar putea afecta metabolismul compușilor endogeni și exogeni.Aminoacizii în sine au o influență asupra căilor metabolice și se știe că dozele mari de aspartam pot crește nivelurile plasmatice ale metaboliților aspartamului.Nivelurile ridicate de aminoacizi specifici pot afecta, de asemenea, transportatorii și sinteza proteinelor.Experții naționali notează că există foarte puține informații noi despre efectele aspartamului și ale metaboliților săi asupra metabolismului compușilor endogeni și exogeni.Rapoartele disponibile au folosit în principal doze mari și s-au concentrat pe modificările plasmatice ale acidului aspartic, fenilalanină și metanol.[48]O referință a arătat, la pacienții cu diabet zaharat de tip II, că reducerea nivelului de glucoză și insulină în plasmă în timpul efortului a fost comparativ similară, după o masă cu zaharoză, cu o masă îndulcită cu aspartam.[49]

În literatura revizuită de Echipa de Organizare s-a observat că metaboliții aspartamului (acid aspartic, fenilalanină și metanol) ar putea afecta metabolismul compușilor endogeni și exogeni. Aminoacizii în sine au o influență asupra căilor metabolice și se știe că dozele mari de aspartam pot crește nivelurile plasmatice ale metaboliților aspartamului. Nivelurile ridicate de aminoacizi specifici pot afecta, de asemenea, transportatorii și sinteza proteinelor. Experții naționali notează că există foarte puține informații noi despre efectele aspartamului și ale metaboliților săi asupra metabolismului compușilor endogeni și exogeni. Rapoartele disponibile au folosit în principal doze mari și s-au concentrat pe modificările plasmatice ale acidului aspartic, fenilalanină și metanol.[48] O referință a arătat, la pacienții cu diabet zaharat de tip II, că reducerea nivelului de glucoză și insulină în plasmă în timpul efortului a fost similară după o masă cu zaharoză, comparativ cu o masă îndulcită cu aspartam.[49]

Aceste rezultate au fost obținute chiar dacă masa de aspartam conținea cu 22% mai puține calorii și cu 10% mai puține carbohidrați. Experții naționali au considerat că cercetările care investighează dacă aspartamul și metaboliții săi afectează expresia genelor, sinteza proteinelor și activitățile enzimatice ale enzimelor citocromului P450 din creier ar putea fi utile pentru a extinde cunoștințele în acest domeniu. Deși utilizarea unor tehnici noi, cum ar fi metabolomica, nu a fost luată în considerare în evaluările anterioare ale aspartamului, deoarece acestea nu erau disponibile la momentul respectiv, se recunoaște că o astfel de cercetare este în fruntea științei toxicologice și rezultatele unei astfel de lucrări pot crește în mod util  baza de probe. Nu există dovezi care să sugereze că aspartamul este cancerigen (așa cum am discutat anterior).

În general, experții naționali ai EFSA  nu au identificat în 2009 nicio dovadă nouă cu privire la siguranța aspartamului. Ponderea actuală a dovezilor este că aspartamul este sigur la nivelurile actuale de consum ca îndulcitor non-nutritiv. [40]

 

Zaharina

Zaharina a fost descoperită în urmă cu peste un secol și a fost folosită ca îndulcitor necaloric în alimente și băuturi de mai bine de 100 de ani. În afară de zahăr, zaharina a fost primul îndulcitor artificial și a fost sintetizat inițial în 1879 de către Remsen și Fahlberg. A fost creat într-un experiment cu derivați de toluen. Un proces de sinteza a zaharinei din anhidrida ftalica a fost dezvoltat in 1950 si in prezent, zaharina este sintetizata prin acest proces precum si prin procesul original prin care a fost descoperita. Este de 300 până la 500 de ori mai dulce decât zahărul și este adesea folosită pentru a îmbunătăți gustul pastelor de dinți, a alimentelor dietetice și a băuturilor dietetice.

Un studiu efectuat pe animale a arătat că consumul de produse care conțin zaharină poate duce la creșterea greutății corporale și a obezității prin interferența cu procesele homeostatice și fiziologice fundamentale [15]

Teama de zaharină a crescut atunci când un studiu din anul 1960 a arătat că nivelurile ridicate de zaharină pot provoca cancerul vezicii urinare la șobolanii de laborator. În anul 1977  Canada a interzis zaharina, din cauza efectelor adverse raportate în studiile pe animale. În Statele Unite, FDA a luat în considerare interzicerea acestuia în anul 1977, dar Congresul a intervenit și a instituit un moratoriu asupra unei astfel de interdicții care necesita o etichetă de avertizare și, de asemenea, a mandatat studii suplimentare privind siguranța zaharinei. Ulterior, s-a descoperit că zaharina provoacă cancer la șobolani masculi printr-un mecanism care nu se găsește la om. La doze mari, formează un precipitat în urina de șobolan. Acest precipitat dăunează celulelor care căptușesc vezica urinară și se formează o tumoră atunci când celulele se regenerează. Potrivit Agenției Internaționale pentru Cercetare a Cancerului, parte a Organizației Mondiale a Sănătății, „Zaharina și sărurile sale au fost retrogradate de la Grupul 2B, posibil cancerigen pentru oameni, la Grupul 3, neclasificabil ca fiind cancerigen pentru oameni, în ciuda dovezilor suficiente de carcinogenitate pentru oameni. animale, deoarece este cancerigen printr-un mecanism non-reactiv la ADN care nu este relevant pentru oameni din cauza diferențelor critice între specii în compoziția urinei.”[11]

În mai 2000, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA a eliminat zaharina din lista sa de substanțe chimice care cauzează cancer. Mai târziu în acel an, Congresul a adoptat o lege care elimină avertismentul care probabil va avea ca rezultat o utilizare mai mare la băuturile răcoritoare și alte alimente și la o incidență puțin mai mare a cancerului. În anul 2001, Statele Unite au abrogat cerința etichetei de avertizare, în timp ce amenințarea unei interdicții FDA fusese deja ridicată încă din 1991. Majoritatea altor țări permit, de asemenea, zaharina, dar limitează nivelurile de utilizare a acesteia, în timp ce unele țări au interzis-o complet.[38] ]

 

Sucraloza

Sucraloza a fost descoperită de cercetătorii britanici în anul 1976. Este singurul îndulcitor fără calorii făcut din zahăr și considerat ca cel mai recent înlocuitor internațional de zahăr cu zero calorii. Este un zahăr clorurat care este de aproximativ 600 de ori mai dulce decât zahărul. Este produs din zaharoză atunci când trei atomi de clor înlocuiesc trei grupări hidroxil. Combinația sa unică de gust asemănător zahărului și stabilitatea excelentă permite ca sucraloza să fie utilizată ca înlocuitor pentru zahăr în aproape orice tip de alimente (peste 4.000 de produse alimentare) și băuturi, deserturi congelate, gumă de mestecat, produse de patiserie și alte alimente. Spre deosebire de alți îndulcitori artificiali, este stabil când este încălzit și, prin urmare, poate fi utilizat în produse de copt și prăjite. Sucraloza este absorbită minim de organism și cea mai mare parte a acesteia iese din organism neschimbată.[50] FDA a aprobat sucraloza pentru utilizare în 15 tipuri de alimente și băuturi în 1998[5] și a aprobat-o pentru uz general în 1999. În India, PFA (Prevention of Food Adulteration) permite, de asemenea, utilizarea sa în anumite produse, cum ar fi pentru înghețată, lactate, băuturi, panificație, dulciuri indiene etc. Este utilă în special pentru indienii cărora le place mâncarea dulce, dar încearcă să reducă numărul de calorii pe care le consumă sau „cantitatea de zahăr” din dieta lor, prin reducerea cantității de zahăr adăugat și prin reducerea caloriilor. Stabilirea unei DZA pentru sucraloză a necesitat unele cercetări suplimentare dincolo de studiile de rutină efectuate în mod obișnuit pentru a evalua siguranța unui aditiv alimentar.[7]

 Preocupările legate de sucraloză privind siguranța se învârt în jurul faptului că aparține unei clase de substanțe chimice numite cloruri organice, dintre care  unele tipuri sunt toxice sau cancerigene; totuși, prezența clorului într-un compus organic nu asigură în niciun fel toxicitatea. Modul în care este metabolizată sucraloza poate sugera un risc redus de toxicitate. De exemplu, sucraloza este extrem de insolubilă în grăsime și, prin urmare, nu se acumulează în grăsime la fel ca și alte cloruri organice; De asemenea, sucraloza nu se descompune și se declorinează numai în condiții care nu se găsesc în timpul digestiei regulate.[50]

Sucraloza este considerată sigură pentru toate segmentele populației, inclusiv pentru persoanele cu probleme cronice de sănătate, cum ar fi diabetul. Un studiu de trei luni pe 128 de persoane cu diabet zaharat, în care sucraloza a fost administrată într-o doză de aproximativ trei ori mai mare decât doza zilnică maximă estimată, nu a evidențiat niciun efect advers asupra vreunei măsurători de control al glicemiei.[51]

Pericolele sucralozei [1]

Leziuni intestinale

În ciuda faptului că există încă din anii 1990, nu s-au făcut o mulțime de cercetări umane cu privire la efectele sucralozei. Au existat studii efectuate pe sucraloză[2] pe șobolani care au arătat leziuni ale bacteriilor intestinale bune. Șobolanii care au fost hrăniți cu sucraloză au avut o scădere cu 50% a bacteriilor intestinale benefice, experimentând în același timp o creștere a pH-ului intestinal și a nivelurilor crescute de enzime. Nivelurile crescute ale enzimelor le-ar putea împiedica capacitatea de a absorbi nutrienții.

Probleme de glucoză și insulină

De asemenea, s-a descoperit că sucraloza crește nivelul de glucoză[3] din sânge și nivelul de insulină, în timp ce scade sensibilitatea, ceea ce ar putea avea un impact negativ asupra persoanelor cu diabet zaharat care consumă sucraloză pentru a gestiona nivelul de glucoză din sânge.

Digestie proastă

Sucraloza se face prin atașarea moleculelor de clor la zahărul alb normal. Aceste molecule de clor sunt mult mai greu de digerat pentru tine, ceea ce face ca să nu poți metaboliza îndulcitorul. Sucraloza trece prin organism nedigerată și se acumulează în celulele adipoase.

[1] https://killcliff.com/collections/ignite

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18800291/ , Splenda alters gut microflora and increases intestinal p-glycoprotein and cytochrome p-450 in male rats , Mohamed B Abou-Donia  ¹ , Eman M El-Masry, Ali A Abdel-Rahman, Roger E McLendon, Susan S Schiffman , PMID: 18800291 , DOI: 10.1080/15287390802328630

[3] Sucralose affects glycemic and hormonal responses to an oral glucose load , M Yanina Pepino  ¹ , Courtney D Tiemann, Bruce W Patterson, Burton M Wice, Samuel Klein , PMID: 23633524 , PMCID: PMC3747933 , DOI: 10.2337/dc12-2221  , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23633524/ ,

 

Acesulfam K.

Acesulfamul de potasiu este un îndulcitor necaloric cu un gust dulce, curat, rapid perceptibil. Are o stabilitate excelentă la temperaturi ridicate și o solubilitate bună. Deci este potrivit pentru numeroase produse. În anul 1998, acesulfamul K a fost aprobat de FDA din SUA pentru utilizare în băuturi lichide nealcoolice, iar în anul 2003 i-a fost acordată aprobarea de utilizare generală. Comitetul mixt de experți în aditivi alimentari (JECFA), organismul științific consultativ al Organizației Mondiale a Sănătății și al Organizației Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură, a analizat cercetările disponibile cu privire la acesulfamul K și a declarat că este sigur. [11,38]

Pericolele acesulfamului de potasiu (Ace-k ) ( https://killcliff.com/collections/ignite)

Una dintre problemele majore din jurul Ace-K este că conține clorură de metilen cancerigen. Conform studiilor[1], durerile de cap, depresia, greața, confuzia mentală, efectele hepatice, efectele asupra rinichilor, tulburările de vedere și cancerul pot rezulta din expunerea pe termen lung la clorură de metilen.

Se pare că Ace-K [2]poate perturba procesele metabolice și poate interfera cu reglarea apetitului, controlul zahărului din sânge și greutatea corporală. În plus, studiile[3]  au arătat că Ace-K poate afecta dezvoltarea timpurie a bebelușilor în timpul sarcinii.

De asemenea, studiile[4]  arată că un aport zilnic ridicat de băuturi îndulcite artificial poate provoca nașteri premature. Prin mai multe studii (1[5], 2[6], 3[7], 4[8]), cercetătorii au stabilit că există o legătură între consumul de băuturi cu Ace-K și dezvoltarea obezității, diabetului de tip 2 și sindromului metabolic.

Studiile în eprubetă[9] au arătat că s-a confirmat că Ace-K crește cantitatea de zahăr absorbită de celulele din intestin.

[1]   Inadequate toxicity tests of food additive acesulfame , Myra Karstadt ^,  PMID: 20166324 , DOI: 10.1179/107735210800546092 , Erratum in Int J Occup Environ Health. 2010 Apr-Jun;16(2):112 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166324/

[2]  The benefits and risks of acesulfame potassium, Medically reviewed by Adrienne Seitz, MS, RD, LDN, Nutrition — Written by Helen West, RD — Updated on April 27, 2020 ,https://www.medicalnewstoday.com/articles/318604#Like-other-artificial-sweeteners,-acesulfame-potassium-is-controversial , 

[3] Testing Needed for Acesulfame Potassium, an Artificial Sweetener , Myra L. Karstadt , Environ Health Perspect. 2006 Sep; 114(9): A516. doi: 10.1289/ehp.114-a516a , PMCID: PMC1570055 , PMID: 16966071 , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1570055/ ;

[4] Intake of artificially sweetened soft drinks and risk of preterm delivery: a prospective cohort study in 59,334 Danish pregnant women , Thorhallur I Halldorsson  ¹ , Marin Strøm, Sesilje B Petersen, Sjurdur F Olsen , PMID: 20592133 , DOI: 10.3945/ajcn.2009.28968 ,  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20592133/ ;

[5] Diet soda intake and risk of incident metabolic syndrome and type 2 diabetes in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) , Jennifer A Nettleton  ¹ , Pamela L Lutsey, Youfa Wang, João A Lima, Erin D Michos, David R Jacobs Jr , PMID:  19151203 , PMCID: PMC2660468 , DOI: 10.2337/dc08-1799  , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19151203/ ;

[6] Review of the nutritional benefits and risks related to intense sweeteners , Bruyère Olivier  ¹ , Ahmed H Serge  ² , Atlan Catherine  ³ , Belegaud Jacques  ⁴ , Bortolotti Murielle  ⁵ , Canivenc-Lavier Marie-Chantal  ⁶ , Charrière Sybil  ⁷ , Girardet Jean-Philippe  ⁸ , Houdart Sabine  ⁹ , Kalonji Esther  ⁹ , Nadaud Perrine  ⁹ , Rajas Fabienne  ¹⁰ , Slama Gérard  ¹¹ , Margaritis Irène  ^{9 ,} PMID: 26430511 , PMCID: PMC4590273 , DOI: 10.1186/s13690-015-0092-x  , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26430511/

[7] Soft drink consumption and risk of developing cardiometabolic risk factors and the metabolic syndrome in middle-aged adults in the community , Ravi Dhingra  ¹ , Lisa Sullivan, Paul F Jacques, Thomas J Wang, Caroline S Fox, James B Meigs, Ralph B D’Agostino, J Michael Gaziano, Ramachandran S Vasan  , PMID: 17646581  , DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.689935

[8] Dietary intake and the development of the metabolic syndrome: the Atherosclerosis Risk in Communities study , Pamela L Lutsey  ¹ , Lyn M Steffen, June Stevens  , PMID: 18212291 , DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716159  ;

[9] Effect of the Artificial Sweetener, Acesulfame Potassium, a Sweet Taste Receptor Agonist, on Glucose Uptake in Small Intestinal Cell LinesYe Zheng, Ph.D. and Michael G. Sarr, M.D. J Gastrointest Surg. Author manuscript; available in PMC 2014 Jan 1. Published in final edited form as:J Gastrointest Surg. 2013 Jan; 17(1): 153–158. Published online 2012 Sep 5. doi: 10.1007/s11605-012-1998-z, PMCID: PMC3516624 , NIHMSID: NIHMS396932 , PMID: 22948835

 

Neotam.

Neotamul este un îndulcitor fără calorii, care este un derivat al dipeptidei compuse din aminoacizi, acid aspartic și fenilalanină. Componentele neotamului sunt unite pentru a forma un ingredient dulce unic. Neotamul este de aproximativ 8.000 de ori mai dulce decât zahărul de masă și de 40 de ori mai dulce decât aspartamul. Neotamul este legat chimic de aspartam, dar este mai stabil din punct de vedere chimic, permițând noului îndulcitor să fie utilizat în alimentele coapte. Este folosit mai ales în alimente cu conținut scăzut de calorii, dar poate fi folosit și ca agent de aromatizare în alte alimente. A fost aprobat de FDA din SUA în 2002, dar este încă rar folosit.[38]

 

Stevia/Rebaudioside A.

Stevia este extrasă din Stevia rebaudiana, o plantă din America de Sud, și a fost folosită de secole pentru a îndulci băuturile și a face ceai în Paraguayul natal al plantei. Rebaudiozidul A este un compus din planta stevia care oferă dulceață. Glicozidele de steviol îndeplinesc criteriile de puritate stabilite de JECFA (OMS). Studiile clinice arată că nu au nici un efect asupra tensiunii arteriale sau a răspunsului la glucoza din sânge, indicând îndulcitorii cu stevia sunt siguri pentru utilizare de către persoanele cu diabet. Studii recente, inclusiv studii pe oameni privind aportul, metabolismul și toxicitatea, susțin siguranța îndulcitorului cu stevie. Pe baza cercetărilor publicate, experți științifici independenți din SUA și la nivel global au ajuns la concluzia că îndulcitorii cu stevia sunt siguri pentru persoanele de toate vârstele și a fost stabilit o doză zilnică acceptabilă (DZA) de 4 mg/kg greutate corporală (exprimată ca steviol). [10] Stevia are o toxicitate acută foarte scăzută și nu par să existe reacții alergice la aceasta.[52]

Dar doar pentru că este o substanță naturală, nu înseamnă că este și sigură.  Multe componente naturale ale plantelor sunt toxice. Și, deși o istorie lungă de utilizare indică faptul că o substanță nu are efecte toxice severe, imediate, aceasta nu garantează că substanța este complet sigură. Efectele adverse rare, efectele întârziate sau efectele care apar numai în cazul utilizării pe termen lung pot să nu fie identificate inițial. Un studiu a arătat că dozele mari administrate șobolanilor au redus producția de spermă și au crescut proliferarea celulelor în testiculele lor, ceea ce ar putea cauza infertilitate sau alte probleme. În laborator, steviolul poate fi transformat într-un compus mutagen, care poate promova cancerul provocând mutații în ADN-ul celulelor.[38]

În anii 1990, FDA din SUA a respins stevia pentru utilizare ca ingredient alimentar. În anul 1995, FDA a emis o declarație care permite utilizarea steviei ca supliment alimentar și, prin urmare, trebuie să fie etichetată. De asemenea, nici Canada și nici un grup științific al Comunității Europene nu l-au aprobat și au declarat că stevia este inacceptabilă pentru utilizare în alimente.[53]

 

Tagatoza.

 Acest nou aditiv sintetic este legat chimic de fructoză, dar este slab absorbit de organism. De aceea, produce doar aproximativ o treime din numărul de calorii. Cantități mari provoacă diaree, greață și flatulență. Deși din punct de vedere chimic este un zahăr, nu produce carii dentare.[38] În anul 2004, JECFA a atribuit tagatozei o doză zinică „nespecificată” (sensul acestui tip de DZA este folosit pentru a se referi la o substanță alimentară cu toxicitate foarte scăzută care, pe baza datelor disponibile și a aportului alimentar total al substanței care rezultă din utilizarea sa la nivelurile necesare pentru a obține efectul dorit și din nivelurile sale de fond acceptabile în alimente, nu reprezintă un pericol pentru sănătate. În aceste circumstanțe, JECFA nu consideră necesară stabilirea unei DZA exprimată în formă numerică) . Tagatoza este aprobată în Australia, Noua Zeelandă, Coreea și Uniunea Europeană.[54]

 

CONCLUZII.

 Înlocuitorii zahărului din diverse alimente și băuturi sunt foarte populari în majoritatea țărilor. Cercetări științifice ample au demonstrat siguranța celor șase îndulcitori cu conținut scăzut de calorii aprobați în prezent pentru utilizare în alimente în S.U.A. și Europa (stevia, acesulfam-K, aspartam, neotam, zaharina și sucraloza), fiecare cu un aport zilnic acceptabil. Au fost efectuate o serie de studii pentru a confirma siguranța îndulcitorilor artificiali.

O serie de studii au arătat, de asemenea, efectele adverse ale acestora. Dar cele mai multe dintre studii au limitări, cum ar fi efectele arătate numai la animale care nu sunt umane, dimensiunea mică a eșantionului, doze mari, nesemnificative statistic sau semnificative la limită etc.

Înlocuitorii zahărului sunt investigați amănunțit pentru siguranță cu sute de studii științifice și apoi aprobați de diferite autorități de reglementare, cum ar fi FDA din SUA, JECFA și FSANZ. Unii agenți sunt aprobați și cu etichete de avertizare. Așadar, este necesară o explorare suplimentară cu studii bine realizate la scară largă în populația generală. Pe baza dovezilor anecdotice, s-a ajuns la concluzia că, pe baza analizei bazei de date cu istoric de caz, există o serie de simptome care sunt raportate în mod recurent de către indivizi care cred că sunt cauzate de ingestia de înlocuitori de zahăr. Informațiile adunate în această analiză pot fi utile pentru a ghida proiectarea și formatul oricărui studiu de investigație care poate fi întreprins pentru a determina sensibilitatea individuală la înlocuitorii de zahăr.

……………………………………………………………………………….

Note de subsol :

Sursa de sprijin: zero

Conflict de interese: Nu a fost declarat niciunul.

…………………………………………………………………………….

REFERINȚE

1. FDA No Calories. Sweet! [Last accessed on 2011 Feb 1]. Available from: http://www.fda.gov/fdac/features/2006/406_sweeteners.html .
2. Sugar demand rising at expense of sweeteners, claims sugar industry. [Last accessed on 2011 Feb 1]. Available from: http://www.foodnavigator-usa.com/
3. [Last accessed on 2011 Feb 1]. Available from: http://WWW.sweetpoison.com/articles/0706/aspartame-syrup .
4. US FDA Website Guidance Documents. [Last accessed on 2011 Feb 4]. Available from: http://www.cfsan.fda.gov/~dms/grasguid.html#Q1 .
5. FDA’s response to European Aspartame Study. [Last accessed on 2011 Feb 4]. Available from: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01369.html .
6. [Last accessed on 2011 Feb 1]. Available from: http://leda.law.harvard.edu/leda/data/816/Burnett_07.html .
7. Kroger M, Meister K, Kava R. Low calorie sweetners and other sugar substitutes: A review of the safety issues. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2006;5:35–47. [Google Scholar]
8. Bellisle F, Drewnowski A. Intense sweeteners, energy intake and the control of body weight. Eur J Clin Nutr. 2007;61:691–700. [PubMed] [Google Scholar]
9. Mackie IC. Children’s dental health and medicines that contain sugar. BMJ. 1995;15:141–2. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
10. Bentley EM, Mackie IC. A qualitative investigation into general practitioners’ views on prescribing sugar-free medicines for children prior to a dental health education campaign. Health Educ Res. 1993;8:519–24. [Google Scholar]
11. The Calorie Control Council.mht. [Last accessed on 2011 Feb 10].
12. Reactivehypoglycemia. [Last accessed on 2011 Feb 15].
13. DeNoon, Daniel J. Reviewed by Charlotte Grayson Mathis MD. “Drink More Diet Soda, Gain More Weight? Overweight Risk Soars 41% with Each Daily Can of Diet Soft Drink”, Web MD Medical News (2005) [Last accessed on 2011 Feb 11]; [Google Scholar]
14. Swithers SE, Davidson TL. “A role for sweet taste: Calorie predictive relations in energy regulation by rats” Behav Neurosci. 2008;122:161–73. [PubMed] [Google Scholar]
15. Hampton T. Sugar substitutes linked to weight gain. JAMA. 2008;299:2137–8. [PubMed] [Google Scholar]
16. Prodolliet J, Bruelhart M. “Determination of aspartame and its major decomposition products in foods” J AOAC Int. 1993;76:275–82. [PubMed] [Google Scholar]
17. Stegink LD. “The aspartame story: A model for the clinical testing of a food additive” Am J Clin Nutr. 1987;46:204–15. [PubMed] [Google Scholar]
18. Lin SY, Cheng YD. “Simultaneous formation and detection of the reaction product of solid-state aspartame sweetener by FT-IR/DSC microscopic system.” Food Addit Contam. 2000;17:821–7. [PubMed] [Google Scholar]
19. Rastogi S, Zakrzewski M, Suryanarayanan R. Investigation of solid-state reactions using vari-able temperature X-ray powder diffractrometry. I. Aspartame hemihydrate. Pharm Res. 2001;18:267–73. [PubMed] [Google Scholar]
20. Food Standards Australia New Zealand: “Food Standards Australia New Zealand: Aspar-tame (Septemb2007)” [Last accessed on 2011 Jan 19].
21. Pradhan S, Shah UH, Mathur A, Sharma S. Experimental evaluation of antipyretic and an-algesic activity of aspartame. Indian J Pharmacol. 2011;43:89–90. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
22. LaBuda CJ, Fuchs PN. A comparison of chronic aspartame exposure to aspirin on inflammation, hyperalgesia and open field activity following carrageenan-induced monoarthritis. Life Sci. 2001;69:443–54. [PubMed] [Google Scholar]
23. Ramsland PA, Movafagh BF, Reichlin M, Edmundson AB. Interference of rheumatoid factor activity by aspartame, a dipeptide methyl ester. J Mol Recognit. 1999;12:249–57. [PubMed] [Google Scholar]
24. Schiffman SS, Buckley CE, 3rd, Sampson HA, Massey EW, Baraniuk JN, Follett JV, et al. Aspartame a Susceptibility to Headache. N Engl J Med. 1987;317:1181–5. [PubMed] [Google Scholar]
25. Markle N. Contra Aspartam. [Last accessed on 2011 June 2]. Available from: http://www.ever.ch/medizinwissen/aspartam.php .
26. Jacob SE, Stechschulte S. Formaldehyde, aspartame and migraines: A possible connection. Dermatitis. 2008;19:10–1. [PubMed] [Google Scholar]
27. Hill AM, Belsito DV. Systemic contact dermatitis of the eyelids caused by formaldehyde derived from aspartame? Contact Dermatitis. 2003;49:258–9. [PubMed] [Google Scholar]
28. Parthasarathy NJ, Kumar RS, Manikandan S, Narayanan GS, Kumar RV, Devi RS. Effect of methanol-induced oxidative stress on the neuroimmune system of experimental rats. Chem Biol Interact. 2006;161:14–25. [PubMed] [Google Scholar]
29. Parthasarathy NJ, Srikumar R, Manikandan S, Narayanan GS, Devi RS. Effect of methanol intoxication on specific immune functions of albino rats. Cell Biol Toxicol. 2007;23:117–87. [PubMed] [Google Scholar]
30. Geha R, Buckley CE, Greenberger P, Patterson R, Polmar S, Saxon A, et al. Aspartame is no more likely than placebo to cause urticaria/angioedema: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Allergy Clin Immunol. 1993;92:513–20. [PubMed] [Google Scholar]
31. Wurtman RJ, Mahe TJ. New York: Naylor-Dana Foundation; 1987. Effects of aspartame on the brain: Neurologic effects of aspartame. Presented at the symposium: “Sweeteners: Health Effects,” pp. 18–20. [Google Scholar]
32. Rowan AJ, Shaywitz BA, Tuchman L, French JA, Luciano D, Sullivan CM. Aspartame and seizure susceptibility: Results of a clinical study in reportedly sensitive individuals. Epilepsia. 1995;36:270–5. [PubMed] [Google Scholar]
33. Shaywitz BA, Anderson GM, Novotny EJ, Ebersole JS, Sullivan CM, Gillespie SM. Aspartame has no effect on seizures or epileptiform discharges in epileptic children. Ann Neurol. 1994;35:98–103. [PubMed] [Google Scholar]
34. Walton RG, Hudak R, Green-Waite RJ. Green-Waite Adverse Reactions to Aspartame: Double-Blind Challenge in Patients from a Vulnerable Population. Biol Psychiatry. 1993;34:13–7. [PubMed] [Google Scholar]
35. Magnuson BA, Burdock GA, Doull J, Kroes RM, Marsh GM, Pariza MW, et al. Aspar-tame: A Safety Evaluation Based on Current Use Levels, Regulations, and Toxicological and Epi-demiological Studies. Crit Rev Toxicol. 2007;37:629–727. [PubMed] [Google Scholar]
36. Olney JW, Farber NB, Spitznagel E, Robins LN. Increasing brain tumor rates: Is there a link to aspartame? J Neuropathol Exp Neurol. 1996;55:1115–23. [PubMed] [Google Scholar]
37. Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. First Experimental Demonstration of the Multipotential Carcinogenic Effects of Aspartame Administered in the Feed to Sprague-Dawley Rats. Environ Health Perspect. 2006;114:379–85. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
38. [Last accessed on 2011 Feb 28]. Available from: http://www.cspinet.org/reports/chemcuisine.htm .
39. Zwillich T. Aspartame from: http://www.webmd.com/diet/news/20070626/aspartame-safety-studystirs-emotions .
40. Reports of the meetings on Aspartame with national experts. ON-1641 Noted at the 36^th Advisory Forum Meeting. 2010. May 19-20, [Last accessed on 2011 June 8]. Available from: http://www.efsa.europa.eu/en/supporting/doc/1641.pdf .
41. Simintzi I, Schlupis KH, Angelogianni P, Liapi C, Tsakiris S. The effect of aspartame metabolites on the suckling rat frontal cortex acetylcholinesterase. An in vitro study. Food Chem Toxicol. 2007;45:2397–401. [PubMed] [Google Scholar]
42. Christian B, McConnaughey K, Bethea E, Brantley S, Coffey A, Hammond L, et al. Chronic aspartame affects T-maze performance, brain cholinergic receptors and Na+, K+-ATPase in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78:121–7. [PubMed] [Google Scholar]
43. Tutelyan VA, Kravchenko LV, Kuzmina EE. The effect of aspartame on the activity of rat liver xenobiotic-metabolizing enzymes. Drug metabolism and Disposition: Drug Metab Dispos. 1990;18:223–5. [PubMed] [Google Scholar]
44. Appleton KM, Rogers PJ, Blundell JE. Effects of a sweet and non-sweet lunch on short term appetite: Differences in female high and low consumers of sweet/low-energy beverages. J Hum Nutr Diet. 2004;17:425–34. [PubMed] [Google Scholar]
45. Reid M, Hammersley R, Hill AJ, Skidmore P. Long-term dietary compensation for added sugar: Effects of supplementary sucrose drinks over a 4-week period. Br J Nutr. 2007;97:193–203. [PubMed] [Google Scholar]
46. van Wymelbeke V, Béridot-Thérond ME, de La Guéronnière V, Fantino M. Influence of repeated consumption of beverages containing sucrose or intense sweeteners on food intake. Eur J Clin Nutr. 2004;58:154–61. [PubMed] [Google Scholar]
47. Just T, Pau HW, Engel U, Hummel T. Cephalic phase insulin release in healthy humans after taste stimulation? Appetite. 2008;51:622–7. [PubMed] [Google Scholar]
48. Magnuson BA, Burdock GA, Doull J, Kroes RM, Marsh GM, Panza W, et al. Aspartame: A safety evaluation based on current use levels, regulations, and toxicological and epidemiological studies. Crit Rev Toxicol. 2007;37:629–727. [PubMed] [Google Scholar]
49. Ferland A, Brassard P, Poirier P. Is aspartame really safer in reducing the risk of hypogly-caemia during exercise in patients with type 2 diabetes? Diabetes Care. 2007;30:e59. [PubMed] [Google Scholar]
50. Daniel JW, Renwick AG, Roberts A, Sims J. “The metabolic fate of sucralose in rats” Food Chem Tox. 2000;38:115–21. [PubMed] [Google Scholar]
51. Grotz VL, Henry RR, McGill JB, Prince MJ, Shamoon H, Trout JR, et al. Lack of effect of sucralose on glucose homeostasis in subjects with type 2 diabetes. J Am Diet Assoc. 2003;103:1607–12. [PubMed] [Google Scholar]
52. Geuns JM. Stevioside. Phytochemistry. 2007;64:913–21. [PubMed] [Google Scholar]
53. Sweet on Stevia: Sugar Substitute Gains Fans, Columbia Daily Tribune. [Last accessed on 2011 Mar 4];2008 Mar 23; [Google Scholar]
54. Geneva: WHO; [Last accessed on 2011 June 10]. [JFECFA] Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. 2004. Sixty-third meeting, 8 to 17 June. Available from: http://www.who.int/ipcs/publications/jecfa/en/Summary63final.pdf. publications/jecfa/en/Summary63final.pdf . [Google Scholar]

Articolul original

Sugar substitutes: Health controversy over perceived benefits,

Kirtida R. Tandel , Journal List , J Pharmacol Pharmacother , v.2(4); Oct-Dec 2011 PMC3198517

J Pharmacol Pharmacother. 2011 Oct-Dec; 2(4): 236–243.

doi: 10.4103/0976-500X.85936 ; PMCID: PMC3198517

PMID: 22025850 ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3198517/

Articolele din Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics sunt furnizate aici prin amabilitatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

………………………..

Sursa auxiliara (referintele din corpul textului, completari la textul original de GB) :   https://killcliff.com/collections/ignite ;